胰腺癌疫苗取得进展

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最近的个性化mRNA新抗原疫苗临床试验通过刺激针对肿瘤细胞的持久免疫反应，在治疗胰腺癌这一最致命的癌症形式之一方面显示出令人鼓舞的结果。

自体基因Cevumeran试验结果

一项针对胰腺导管腺癌（PDAC）的个性化mRNA治疗性癌症疫苗autogene cevumeran的1期临床试验取得了令人鼓舞的结果。疫苗在16名参与者中有8人诱导了高强度的新抗原特异性T细胞，这些应答者与未应答者相比显示出显著延长的无复发生存期（HR=0.08；P=0.003）1。值得注意的是，在某些患者中，疫苗诱导的免疫细胞在治疗后持续了近四年，并且在三年随访时，具有疫苗诱导免疫反应的患者表现出较低的癌症复发风险23。

mRNA疫苗机制

mRNA疫苗技术使胰腺癌患者的治疗能够快速个性化。该过程包括在手术中取出肿瘤样本，进行基因分析以识别患者特异性的新抗原，并创建针对这些特定突变的定制疫苗12。自体基因cevumeran试验的首席研究员Vinod Balachandran博士解释说，该疫苗通过动员抗肿瘤T细胞将胰腺癌识别为外来实体而起作用2。具体来说，该疫苗诱导了长寿命的CD8+ T效应细胞，这些细胞可以维持对癌症的持续免疫反应34。这种创新方法利用身体的免疫系统来靶向和对抗胰腺肿瘤，为一种传统疗法难以奏效的疾病开辟了新的治疗途径5。

未来研究方向

正在进行的研究正在扩大mRNA疫苗技术在胰腺癌治疗中的应用范围。2023年7月启动的一项二期试验计划在全球招募约260名患者，比较标准治疗与手术、免疫疗法、自体cevumeran和化疗的组合1。此外，一项基于肽的新抗原疫苗的一期b试验显示了有希望的结果，3年无复发生存率为56%，3年总体生存率为74%2。研究人员还在PDAC的临床前小鼠模型中探索新抗原MHC I类表位疫苗3。未来的发展可能包括基于癌症标志库的预防性疫苗，这可能彻底改变胰腺癌的治疗方法45。

对胰腺癌的影响

个性化新抗原疫苗在胰腺癌治疗中代表了一项重大突破，有望解决这种疾病以预后极差而闻名的问题。胰腺导管腺癌（PDAC）的5年生存率从1975年的2%仅略微提高到2024年的12.8%，这凸显了对创新疗法的迫切需求1。这些疫苗在以下方面展现了希望：

  • 降低复发风险：对自体基因cevumeran疫苗有反应的患者，与无反应患者相比，复发无病生存期显著延长2。
  • 产生持久的免疫反应：疫苗诱导的T细胞在某些患者中治疗后持续存在近四年23。
  • 克服免疫抑制：与在PDAC中显示有限疗效的传统免疫疗法不同，新抗原疫苗能够在这种典型的免疫抑制环境中刺激肿瘤特异性T细胞反应14。

通过靶向患者特异性的肿瘤突变，这些疫苗提供了一种个性化的方法，可能最终改善这种长期抗拒传统治疗的癌症类型的治疗效果56。